高州市第二中学成立于1905年3月15日，原名“茂名中学堂”，是一间英才辈出的百年名校。 1996年4月被评为广东省一级学校，2008年12月被定为广东省第三批知识产权教育试点学校。现已发展成为有71个教学班、师生员工5000多人的独立高中。
一个多世纪以来，高州二中可谓英才辈出，为我国革命和建设事业作出了重大贡献。远在革命战争年代，高州二中就培养了大批为争取民族解放披肝沥胆的革命志士，如沙田起义总指挥李雅可，广东南路游击队总指挥梁弘道、李一鸣等等。
解放后，大批高州二中学子成长为国家建设的栋梁。在军政界，有原广东省军区后勤部部长邓吉趋，原广州空军师政委邓震林，新疆部队原某师政委黄光海，原重庆市市委副书记龙若虞，原广州市副市长杨毅，原茂名市市长黄春藻，茂名市政协副主席阙洪坤，茂名市人民政府秘书长、办公室主任吴刚强等均出自高州二中。在学界，有参与神舟5号、神舟6号研制的中科院空间科学应用研究中心研究员、研究室主任吴汉基，著名画家丁衍镛，著名生物学家、华师大生物系博士生导师莫熙穆教授，著名版画家卢西林，地质学家李四光秘书兼地质报主编张祥光等一大批专家学者。在商界，有香港著名实业家江茂森、赖鸿汉，广州眼镜总商会会长罗科等名流。
学校教育教学成绩突出，高考各线上线率连续24年稳居茂名地区非重点中学第一。曾培养出清华北大学子4人、广东高考单科状元6人、高州中考状元2人。尤其近年来高考成绩突出，2010年高考，上重点线102人，连续两年位居高州市面上中学第一！上本科线以上1119人，连续五年突破千人大关！重点线、本科A线、本科B线上线率均以绝对的优势稳居高州市面上中学第一！1990年以来，学生获市级以上奖励的有2500多人次，其中获国家级奖励的有579人次，获省级奖励的有825人次。目前学校有国家级课题13个、省市县级课题56个，教科研成果曾获广东省教学科研黄华奖、吴汉良奖、创新成果奖以及广东省中小学教育创新成果奖。2009年，学校被教育部中国教师发展基金会评为“教育科研先进单位”。学校参加高州市中学生运动会团体总分连续15年获市面上中学第一名；学校传统优势运动项目乒乓球、毽球及学校舞蹈队、合唱团、管乐队誉满粤西。
高州市委、市政府非常重视高州二中的发展。现在山美何屋岭征地560亩，总投资约1.6亿元，建设一所新二中。2009年11月17日高州二中新校建设工程正式动工兴建。目前，新二中正在密锣紧鼓的建设中，力争2011年9月前首期工程能全面竣工，实现新校整体搬迁。新二中总建筑面积约12.8万平方米，设教学班180个，可容纳在校师生10000多人，完全按照国家级示范性普通高中标准规划建设。搬迁后的高州二中将是全市规模较大、设备先进、功能齐全、前景广阔的学校。
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