作者：卫子夫
江充等人乘机诬陷太子刘据，刘据因恐惧而起兵反叛
至此，天下人心惶惶，京师三辅更是笼罩在一片惊恐氛围之中。而武帝却因年迈体病愈加相信巫蛊之事。江充趁机说宫中有巫蛊之气以致天子之病久不见好。于是开始查办后宫中不受宠幸的夫人，依次查到皇后卫子夫。而整个后宫在卫皇后的治理下，无人行巫蛊之事。江充遂带领胡巫来到皇后寝宫椒房殿，毁坏御座掘地以查蛊，仍一无所获。
征和二年秋七月，江充终是将铁楸挖到了太子东宫，在按道侯韩说、御史章赣、黄门苏文的帮助下，得到了桐木人偶。
太子刘据欲往甘泉行宫辩白却遭江充等人限制，无法向武帝辩明情况，情急之下又无上策，便听从少傅石德之计。于七月壬午日，将江充缉拿，并斩杀韩说。而协助江充办理此案的御史章赣逃出，去往甘泉行宫见武帝。尽管后宫经历查蛊一事人心惶惶，宫外又情势紧急，卫皇后依旧有条不紊地维持着宫禁秩序。因太子能指挥到的车马有限，刘据希望得到母亲的支持，在决定起兵后连夜派舍人求见皇后时，使者仍需持符节进入长秋门，通过长御倚华呈报皇后。
尽管事态进退两难，但已经历公孙家族灭、二位公主坐诛的卫子夫并未妇人之仁、任人宰割。卫皇后果断行使皇后的权利，调动中厩皇后的马车装载射手，搬取武库的兵器，调发长乐宫的卫队以助太子。太子向文武百官宣称江充造反，斩杀江充巡示朝野，并在上林苑烧死了一众胡人巫师。
刘据被汉武帝所镇压，卫子夫因为子担责而以死明志
刘据起兵后，武帝认为太子一定是受到了江充等人的陷害才这样做。便派遣使者入长安探查。使者却因胆怯未敢入城，对武帝谎称太子造反要杀自己。武帝由是大怒，派左丞相刘屈氂发兵讨逆。面对刘屈氂手中这道不知真假的皇帝玺书，太子宣称武帝在甘泉宫病重，发兵是怀疑京城有变，奸臣想作乱。武帝在这时从甘泉宫回长安，驾临长安城西建章宫，下诏征发三辅附近郡县之兵，及二千石以下官吏皆归刘屈氂统领。刘据因此无法调遣三辅军队，便派遣使者假传诏令赦免长安城中诸官府中的囚徒，征发看守武库的军队，并派使者如侯持符节去调动长安附近长水和宣曲两地的胡人骑兵，命令他们全副武装之后前来长安会合以充军。然而武帝派遣的使者侍郎莽通赶到，告知长水校尉太子的符节是假的，并斩杀如侯亲自引长水宣曲胡骑入长安。而后，护北军使者任安虽接太子发兵符节却作壁上观。太子刘据屡次调兵失败，故所率兵卒与刘屈氂的官兵数量差距越来越大。太子领兵离开北军，驱使长安四市的百姓共有几万人。来到长乐宫西阙下面时，碰上了刘屈氂的军队，混战五日后，血流入渠，死者数万。长安城中扰乱，传言太子造反，因此民众不再归附太子，归附刘屈氂军队的逐渐增多。太子不敌，战败出奔。
七月庚寅日，太子得丞相司直田仁之助，于覆盎门逃出长安，隐匿于湖县。同日，武帝诏遣宗正刘长乐、执金吾刘敢奉策收回用以帮助刘据起兵、象征皇后实权的皇后玺绶，却并未使有司下废后诏书，亦未令卫皇后搬离椒房殿。卫皇后不愿受辱，或为子担责，或以死明志，自杀身亡。
黄门苏文、姚定汉置之公车令空舍，盛以小棺，将卫皇后葬在长安城南桐柏亭，即太子出奔所经之城门覆盎门外的大道东侧。该地西向明堂，南邻博望苑，北对长乐宫。卫氏势力悉尽覆灭。
至此，母仪天下38载，陪伴汉武帝49年的卫皇后溘然长逝。偌大的未央宫在经历过一场血色浩劫之后依旧壮丽而重威，只是长秋门后的中宫椒房殿，再一次失去了主人，直到汉昭帝即位。