周伯通学会九阴真经、自创左右互搏，武艺高强成为中顽童

周伯通习得九阴真经，与瑛姑产生感情，练成双手互搏之术
在第一次“华山论剑”中，“中神通”王重阳赢得武功秘笈《九阴真经》。
周伯通跟随王重阳来到”南帝“段智兴所在的大理王宫，在段智兴与王重阳切磋武功期间闷得发慌便在王宫到处游荡。
在宫中发现了练武的刘贵妃即后来的瑛姑，后来传授她点穴功夫。但也因此肌肤相接，日久生情，使得瑛姑怀孕。后来段智兴知道后决定将瑛姑许配给周伯通，但周伯通坚决不肯，还了锦帕给了瑛姑，随即离开。
数年后王重阳逝世，死前交代周伯通将经书上下册分开藏匿。周伯通在运送《九阴真经》下册至藏匿地点的途中遇到“东邪”黄药师与其新婚妻子冯氏，此二人施奸计骗得《九阴真经》下册经文的内容，周伯通中计下毁去经书。日后周伯通得知其受骗于黄药师二人，为防上册经书被盗，于是携带《九阴真经》上册经书前往黄药师居所桃花岛追讨下册经文，却因武功不敌，从此被困于岛上十五年。
这期间周伯通为打发时间自创七十二路“空明拳”及“双手互搏”，同时也熟读《九阴真经》上册经文，另外也从郭靖处取得下册经文。
天真烂漫的周伯通与郭靖成为结拜兄弟，并且授予“空明拳”及“双手互搏”，出于作弄心理周伯通在未告知郭靖的情形下要他详记《九阴真经》的经文内容，同时也教导其《九阴真经》内之武功，只是周伯通自己也在不知不觉的情形下习得了《九阴真经》上所记载的武功。
在郭靖赢得黄药师的三场比试之后，周伯通与郭靖、洪七公离开桃花岛。在与欧阳锋打赌后不愿写出《九阴真经》而跳入海中，但遇到一只鲨鱼而后骑鲨遨游直至再次遇到郭靖等人。
第二次华山论剑时，周伯通捉住沙通天等人，并将他们交予丘处机关在重阳宫。而后见到瑛姑来到，便迅速离开了华山之巅。

周伯通在神雕侠侣中也有出场，跟小龙女学会了指挥蜜蜂
随后十余年在蒙古游荡，并传授耶律齐武艺。后来周伯通被赵志敬和金轮法王骗入蜘蛛洞，幸得小龙女用玉蜂为其解，随后传授了双手互博之术给小龙女，从而解了危机。但周伯通看到指挥蜜蜂好玩便偷了小龙女的玉蜂蜜，学习指挥玉蜂。
在杨过和郭襄帮助下周伯通得悉与“南帝”一灯大师和瑛姑的交错关系，并跟二人相见，三人的数十年来的恩怨缠绵亦终告和气解决。
第三次华山论剑，周伯通继承其师兄“中神通”王重阳地位得“中顽童”之号，成为了“天下五绝”之首。

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