陆凯出身于江东名门，喜读《太玄经》，在军事上崭露头角位列宰辅

陆凯字敬风，籍贯吴郡吴县（今江苏苏州）。出身于江东名门吴郡陆氏，是丞相陆逊的侄子。在黄武年间曾担任过永兴县长和诸暨县长，所在之处都有治绩。

后转拜为建武都尉，并统兵。陆凯虽身任武职，但仍手不离书，尤其喜爱《太玄经》，论评推衍该书的含意，用蓍草卜筮便见应验。

公元242年（赤乌五年），陆凯任儋耳太守，与将军聂友率兵三万进讨朱崖和儋耳二郡，战后因功转拜建武校尉。

公元255年（五凤二年），又率军在零陵讨伐山贼陈毖，成功将陈毖斩杀，因功任巴丘督、偏将军，封爵都乡侯。

同年，又转为武昌右部督，当时寿春正发生毌丘俭、文钦的判乱，吴国亦派兵前往援助，陆凯随军出征。后改拜为荡魏将军、绥远将军。

公元258年（永安元年），会稽王孙亮被废，由孙休继位。陆凯改拜为征北将军，假节，遥领豫州牧。

公元264年（元兴元年），吴景帝孙休病死，由孙皓继位，陆凯又改拜为镇西大将军，都督巴丘军事，领荆州牧，进封嘉兴侯。

公元266年（甘露二年），孙皓派大鸿胪张俨和五官中郎将丁忠至西晋都城洛阳为司马昭吊丧。张俨在归途中病逝，而丁忠回来后则向孙皓建议应趁西晋没有防备而袭取弋阳，但陆凯劝阻，认为西晋力量强大，灭蜀后向吴国求和只是了储备力量，而这样袭取弋阳郡不见得有什么利益。孙皓听从陆凯的建议，并与西晋断交。

同年，吴国改元为宝鼎，陆凯迁任左丞相。